domingo, 10 de julio de 2016

Lista revisada de los genes mutados del Periquito

(Sexta revisión)

MUTAVI

Research & Advice Group

Mutación

Modo de herencia

Ancestral

Mutado

anthracite

dominante

Ath +

Ath

(Australian) recesivo grey

recesivo

ag +

ag

non sex linked ino*

recesivo

a +

a

(German) bronze fallow*

alelo recesivo de a

a +

a bz

brownwing (sepia)

recesivo

bw +

bw

blackface

recesivo

bf +

bf

bluefactor 1

recesivo

bl +

bl1

bluefactor 2

recesivo

bl +

bl2

turquoise

alelo recesivo de bl

bl +

bltq

aqua (goldenface)

alelo recesivo de bl

bl+

blaq

clearbody

dominante

Cl +

Cl

crest

dominante

Cr +

Cr

darkfactor

dominante incompleto

D+

D

darkwing

dominante incompleto

Dwi+

Dwi

dilute1

recesivo

dil +

dil

clearwing2

alelo recesivo de dil

dil +

dil cw

(Australian) clearwing3

alelo recesivo de dil

dil +

dilac

greywing4

alelo recesivo de dil

dil +

dilgw

faded

recesivo

fd+

fd

(Australian) grey

dominante

G+

G

(English) recesivo grey

recesivo

g +

g

mottle

poligenético

mo+

mo

(Australian) Pied

dominante incompleto

Pb +

Pb

(Scottish) plum eyed fallow

recesivo

pl+

pl

(Dutch) pied

dominante incompleto

Pi+

Pi

polydactyly

poligenético

po +

po

(English) pale fallow

recesivo

pf+

pf

(Danish) recesivo pied

recesivo

s+

s

saddleback

recesivo

sa+

sa

spangle

dominante incompleto

Sp+

Sp

violet

dominante incompleto

V+

V

cinnamon (sex-linked)

recesivo

cin+

cin

slate (sex-linked)

recesivo

sl+

sl

opaline (sex-linked)

recesivo

op +

op

ino (sex-linked)**

recesivo

ino+

ino

pearly (sex-linked)**

recesivo

ino +

ino py

pallid (sex-linked)**

recesivo

ino +

ino pd

* Posibilidad de multiples alelos
1, 2, 3 y 4 son alelos multiples
** Multiples alelos

Nota: Lista extraida del sitio web de MUTAVI
Los bloques de color son para agrupar los disferentes alelos del mismo gen ancestral

martes, 20 de enero de 2015

Biosíntesis de las eumelaninas

Biosíntesis de las eumelaninas

El proceso de formación de la melanina, se denomina melanogénesis, y se produce en el estrato más profundo de la epidermis (estrato basal) y en las células de la matriz del folículo pilosebáceo.

Biosítesis de las melaninas

Por Mephisto spa (Trabajo propio) [CC BY-SA 3.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-sa/3.0)], undefined.

Extraido de Wikimedia commons




jueves, 15 de enero de 2015

El Blanco dominante, es el semidominante heterocigótico permanente. Y su ampliación


El Blanco dominante, es el semidominante heterocigótico permanente. Y su ampliación.

11-11-2011
Ampliación: 03-03-2012
José Carlos García Fidalgo (revisor autorizado por el autor)
Revisión autorizada: diciembre de 2014

Desde el día 6 de este mes de noviembre (2011), fecha de mi último artículo sobre el blanco dominante, ya estaba medio convencido del resultado que ha tenido los muchos años de insistencia, trabajo y estudio sobre este tema, como sabéis todos.
Muchos años de estudios sobre este tema y cinco días después, ll-ll-20ll se ha encendido totalmente la luz sobre esta mutación y creo firmemente que el blanco dominante, al que prometí llamarlo así en honor a los descubridores, tiene un mecanismo de transmisión incompleta semidominante por el factor letal en heterocigosis, quedándose permanentemente como heterocigótico, o sea que solo puede existir en.
En principio vamos aclarar que el cruce del heterocigoto blanco-amarillo, puede cruzarse con el lipocromo amarillo como gen contradictorio mendeliano, de donde Mendel instituyó como dominante al gen que se mostraba en el fenotipo y como recesivo el gen que quedaba oculto.
Un ejemplo lo tenemos del libro «Genética, quinta edición de los autores Anthony J. F. Griffiths.- Jeffrey H. Miller.-David T. Suzuki.- Richard C. Lewontin y William M. Gilbert, páginas 23, 24, 25».
Se trata de dos plantas que difieren de un solo carácter, compuestas en realidad por dos herencias mezcladas genéticamente puras, homocigóticas y distintas pero, en este caso, sin el factor letal. El color dominante púrpura de una flor cruzado con flor blanca (recesiva), en este caso el gen dominante era la flor color púrpura y portador de su recesivo la flor blanca, en la primera generación filiar desaparecía el color blanco en las flores, pero en la segunda generación filiar o F2 reaparecía.
Os voy a transcribir lo que pone en el libro sobre este punto:
Resulta muy difícil explicar este resultado en términos de herencia mezclada. Aun cuando las flores F1 eran de color púrpura era evidente que las plantas mantenían todavía el potencial para producir descendientes de flores blancas. Mendel infirió que las plantas F1 reciben de sus progenitoras la capacidad para producir tanto el fenotipo púrpura como el fenotipo blanco.
Mendel creó los términos dominante y recesivo, el fenotipo púrpura era el dominante sobre el blanco y el fenotipo blanco es recesivo frente al púrpura.
Mendel avanzó un paso más para demostrar que la clase de individuos de las F2 que manifestaba el fenotipo dominante estaba compuesta en realidad de dos subclases genéticamente distintas.
Este escrito lo he puesto solamente a efectos de distinguir entre el cruce de alelos del mismo gen, como por ejemplo Jilguero cruzado con jilguero nos dará jilgueros, Canario blanco dominante cruzado con (el no blanco dominante) lipocromo contradictorio amarillo, nos dará una descendencia del 50% de blancos-amarillos y 50% de amarillos homocigotos.
Aclarado este pequeño error, que puede surgir, pasemos a hablar del homocigótico blanco dominante, muerto por el factor letal.
No creo que deba esforzarme mucho para aclarar que el homocigótico dominante es muerto por el factor letal. En homocigosis no puede existir, ni existirá simple y llanamente porque está muerto.
Otra cosa que tenemos que saber es que el gen letal se puede dar en homocigosis (ambos alelos iguales) o en heterocigocis (alelos diferentes entre sí).
Lo que queremos demostrar del fenómeno genético del blanco dominante, es que su origen empieza en el momento en que se efectúa el cambio genético que origina la mutación, 1ª descendencia filial, hibrido (F1 CB+/CB, heterocigótico, gen blanco dominante y gen amarillo); esos mismos genes de parentales desconocidos, producen efectos letales deletéreos, heterocigóticos recesivos “CB+/CB” , que no causan la muerte, por estar en simple dosis y esos genes que han proporcionado la mutación, (canario blanco portador de lipocromo amarillo), y han creado los alelos letales deletéreos, reciben el nombre de gen esencial de todo el proceso; en este caso el blanco dominante.
Nuestro heterocigótico, con un gen o una sola dosis letal interrumpe, entre otras cosas, las funciones Mendelianas manifestando su debilidad en la dominancia de enmascarar en su totalidad al recesivo lipocromo amarillo, actuando como una herencia incompleta semidominante por lo que nos deja en el fenotipo la presencia de manchas del lipocromo amarillo.
Conclusión: Cuando se produjo la mutación del blanco dominante sobre el año l657 aproximadamente, la mutación ya se presentó en heterocigosis, puesto que en homocigosis no podía existir, mientras que en heterocigosis no producía la muerte.
En la mayoría de los libros antiguos, se dice que entre algunas de las ramas que existían, se encontraba también el blanco amarillo, sobre esas fechas, nuestro canario silvestre, se iba desprendiendo de las melaninas para quedarse en lipocromo amarillo, habiéndolos de muchas tonalidades, no me extraña que la mutación brotara de los cruces amarillos.
Nuestro blanco dominante tiene una herencia incompleta semidominante por la debilidad del gen letal, y es el heterocigótico permanente, porque en homocigosis no puede existir, ni existirá como hemos comentado anteriormente.
Ejemplo: CB blanco dominante (factor letal en homocigosis) CB+ gen contradictorio (lipocromo amarillo) heterocigótico permanente del blanco dominante CB/CB+ (blanco/amarillo) cruzado con CB/CB+, DESCENDENCIA 25% blancos puros homocigóticos muertos por factor letal. 50% heterocigotos CB/CB+ blanco con mancha lipocrómica amarilla por la semidominancia del gen letal y 25% de amarillos homocigóticos; resultados del cruce: la mitad blanco-amarillo y la otra mitad amarillos homocigóticos.
Nuestro blanco dominante durante 354 años de recorrer criaderos y sin más historia ni hablada, ni escrita, tanto en los libros antiguos y modernos de Genética aplicada a Canaricultura de color pájaros en general no aparece ni la mención de la existencia del blanco homocigoto dominante “CB/CB”, hablando solamente de dos fenotipos, blancos heterocigóticos CB+/CB y los amarillos homocigóticos CB+/CB+; y no obstante a la seguridad que nos proporciona el haber encontrado entre las enfermedades humanas la braquifalangia que se caracteriza por ser corta la falange del dedo medio en la mano y el pié; el niño afectado dura menos de un año, están las de Tay-Sachs, casos semejantes de genes letales deletéreos, con muerte de los homocigóticos dominantes.
En este caso tanto el padre como la madre transmiten el gen de la enfermedad al hijo; ellos llevan un solo gen, cada uno, o sea que son portadores de las enfermedades y no les pasa nada por llevar un solo gen, son heterocigóticos, no les causa la muerte, pero la transfieren de generación en generación y solo mueren los homocigóticos, como hemos repetido varias veces.
En el caso del color del pelaje en los ratones, que no se podían conseguir tener ratones amarillos en homocigosis y por más cruces que realizaban, no le salían los homocigóticos, hasta que observaron que no se cumplían las proporciones Mendelianas, cuando las esperadas eran 3:1, le salían siempre 2:1 de ratones, caso exacto al blanco dominante; por lo que no expondremos el mismo mecanismo.
Como podéis apreciar a las conclusiones que hemos llegado con el blanco dominante es el resultado de la comparación en similitudes genéticas ya reconocidas y dadas como válidas en los mamíferos, hechos contemplados en la Genética en las anomalías Mendelianas, de todas ellas; la de las personas y la de los ratones del color amarillo, son semejantes, y similares punto por punto con nuestro blanco dominante, en todas sus facetas genéticas.
No son hipótesis, son pruebas realizadas y comentadas en varios libros y que se mantienen sin cambios de generación tras generación. Lo único que faltaba es que alguien se diera cuenta que la solución del canario blanco dominante, estaba ya comprobado en los ratones y en algunas enfermedades de las personas.
Hemos solicitado a nuestros amigos, criadores de blanco dominante, que nos facilitaran los cruces efectuados y los resultados obtenidos de estos cruces y estas son las manifestaciones que nos han proporcionado:
Como D. Herminio Conca Boluda, veterinario, ha realizado distintos cruces con individuos blancos dominantes entre sí. Los resultados de la descendencia fueron normales, blancos heterocigóticos y amarillos homocigóticos. La última temporada sacó pichones blancos dominantes (heterocigotos) y amarillos en una relación 2:1. En un buen número de las nidadas aparecieron casos de muerte embrionaria en la que se descartó la presencia de agentes infecciosos por medio de cultivos microbiológicos y fúngicos dando fuerza al fenómeno de letalidad deletérea en homocigosis.
D. Antonio Manzano Ferrer editor del libro “Todos los Camachuelos” con más de treinta años de experiencia, ha cruzado dos F1 con resultados normales dos fenotipos, blanco amarillos heterocigóticos y amarillos homocigóticos.
D. Eduardo Martí Juan, con más de cuarenta años de experiencia, compro en Bélgica un blanco inmaculado con la piel del vientre no violácea, pensando en algo raro, lo cruzó con una hembra amarilla y su descendencia fue una familia de amarillos portadores de blanco recesivo.
D. Florentino González González de Burgos, con diecisiete años criando blancos recesivos y utiliza los blancos dominantes como portadores de los blancos recesivos y saca la mitad de blancos dominantes portadores amarillos y de blancos recesivos y el resto de blancos recesivos, algunas veces dice saca más de unos que de otros.
D. Juan Antonio Saiz Diez de Burgos con nueve años de criador, cría blancos recesivos y los blanco dominantes los usa como portadores de recesivo y así le salen de los tres, blancos recesivos, blancos dominantes y amarillos.
D Juan Padilla Jiménez, de Mairena del Aljarace, calle Fernán Caballero, 44, C.P. 41927, teléfono fijo 954182669 y móvil 696762124, con 53 años. Criador de canarios, blancos dominantes, blancos recesivos y amarillos, manifiesta que para darles talla y anularle en lo posible la rayita amarilla del blancos dominantes, los cruzó con blancos recesivos y otras veces con amarillos, consiguiendo unos blancos dominantes muy bonitos, con buena talla y muy blancos, barriguita amarilla y todos con el lipocromo amarillo en la remera, durante todos estos años a hecho todos los cruces de los tres lipocromo y siempre a respondido con arreglo a lo esperado, según el cruce.
Los blancos dominantes heterocigóticos cruzado con hembra igual, portadores de blanco recesivo casi siempre, dan nidadas de blancos con su rayita amarilla, muy pocos amarillos y pocos blancos recesivos.
Le he preguntado a D. Juan si en el tiempo que lleva criando blancos dominantes han salido alguno sin la rayita y su contestación ha sido, que el blanco sin la rayita es del blanco recesivo.
D. Guillermo Llobera Villalonga, hace cuatro años que cría blancos dominantes y los cruza con blancos recesivos, porque haciéndolo así, sacan menos amarillo en las remeras y ha ganado en el año 2010, 1er premio en el Mundial de Francia y 2º en el Mundial de Almería y hablando de los recesivos que presentan la barriguita, ni amarilla, ni violeta, los he cruzado y salen blancos recesivos.
D. Bernardino Yeves Valero, el día 03-03-12, nos encontramos, en Benidorm, en el Hotel Benidorm Plaza D. Bernardino, D. Antonio Hurtado, su hijo, un amigo de estos y servidor, todos buenos amigos y criadores de canarios de color, y como es lógico, estuvimos hablando de pájaros, saliendo a relucir, el caso del blanco dominante, a lo que D. Bernardino dijo que había puesto dos nidadas del blanco dominante y todos los que nacieron fueron blancos y le pregunté si eran blancos homocigótico o tenían la rayita del lipocromo amarillo a lo que nos contestó, que llevaban todos la rayita o sea eran heterocigóticos, blancos portadores de amarillo.
D. Rafael Cuevas Martínez, biólogo, autor de innumerables libros de canaricultura, Juez Internacional, quien me ha manifestado que en los cruces por el realizados, con respecto a la mutación del blanco dominante, no ha obtenido ningún resultado en contra de su letalidad deletérea manifestada en los homocigóticos dominantes, que mueren antes de nacer, (estando de acuerdo con lo expuesto) y que efectivamente, en el reino animal se conocen desde hace muchos años, ejemplo de ratones amarillos que no se podían obtener en homocigosis, dándose cuenta de tal ausencia cuando vieron que no daban las proporciones Mendelianas 3:1, siempre daban 2:1, lo que quería decir que los homocigóticos habían muerto.
D. Mariano Guerrero Serrano, Licenciado en Biología, colaborador de varias revistas de ornitología y criador de blancos dominantes melánicos (grises), coincide con la inexistencia del blanco dominante homocigótico (CB/CB) por letalidad del gen CB en su manifestación homocigótica y la única existencia del ejemplar es el heterocigoto (CB+/CB). Apostilla que estas afirmaciones tienen una justificación fenotípica y con proporciones Mendelianas de la descendencia esperada 2:1. Fenotípicamente el gen CB inhibe el enmascaramiento total del lipocromo amarillo, así de esta manera el ejemplar heterocigoto CB+/CB aparece el blanco con restos de lipocromo amarillo dado la dominancia parcial (semidominancia) de este gen. Si el ejemplar homocigoto existiese sería un blanco con ausencia total de lipocromo amarillo (blanco impoluto) y dada su experiencia personal de cría y la de otros compañeros en la que nunca han obtenido un ejemplar con esas características, se ratifica en cuanto hay expuesto, en este documento.
Y por último D. Renzo Esuperanzi, Miembro de la Federación Ornitológica Italiana desde 1983, experto de la Organización Mundial de Jueces OMJ/COM, representando a Italia, Juez Internacional y autor del libro “LOS FRINGÍLIDOS” Jilgueros, Pardillos, Verderones, Y otros pájaros Silvestres.
En cuanto a este artículo de Guillermo Cabrera, mis experiencias referente al blanco dominante son que cuando he cruzado dos blancos dominantes, he obtenido 50% de blancos dominantes HETEROCIGÓTICOS, 25% de amarillos HOMOCIGÍTICOS, perdiéndose el otro 25% que representarían a los HOMOCIGOTICOS muertos, porque el factor letal se manifiesta en esta expresión.

Los alelos letales son genes esenciales

Incontables productos génicos son esenciales para la supervivencia de un organismo. Las mutaciones de pérdida de función que dan lugar a la síntesis de un producto génico no funcional a veces pueden tolerarse en heterocigosis. En tal caso, un alelo letal recesivo y los individuos homocigotos recesivos no sobrevivirán. El momento de la muerte dependerá de cuándo sea esencial. En los mamíferos, por ejemplo, esto podría ocurrir en el desarrollo, tempranamente en la niñez, o incluso de adulto.
En algunos casos, el alelo responsable de un efecto letal en homocigosis, puede dar lugar a un fenotipo mutante característico en heterocigosis. Tal alelo se comporta como letal recesivo, pero es dominante respecto del fenotipo.
Por ejemplo, a principios del siglo XX se descubrió una mutación que da lugar al pelaje amarillo en los ratones. Los cruces entre distintas combinaciones de las dos cepas dieron lugar a resultados poco usuales:
Cruces
(A) agutí
X
agutí
todo agutí
(B) amarillo
X
amarillo
2/3 amarillo, 1/3 agutí
(C) agutí
X
amarillo
1/2 amarillo, 1/2 agutí
Estos resultados se explican teniendo en cuenta que solo un par de alelos. En cuanto al color del pelaje, el alelo mutante amarillo Ay es dominante sobre el alelo agutí de tipo silvestre A, por lo que los ratones heterocigotos tendrán pelaje amarillo. Sin embargo, el alelo amarillo también se comporta como letal recesivo en homocigosis. Los ratones de genotipo Ay Ay mueren antes de nacer, por lo que nunca se recuperan ratones amarillos homocigotos.
 Al producirse la mutación del blanco dominante, como en caso de los ratones amarillos, aunque se engendrara ya no nacería el homocigótico su descendencia se queda supeditada al 50% teórico del blanco-amarillo y 50% de amarillos homocigóticos con una proporción 2:1, en lugar de la Mendeliana 3:1.

No confundir el factor letal fenotípico de los alelos dominantes, que produce la muerte total sin llegar a nacer, con el factor de fenotípico recesivo heterocigótico que se manifiesta cuando los genes se recombinan en homocigóticos ya que los únicos que mueren son estos homocigóticos dominantes.
Cuando un gen es capaz de producir un fenotipo letal al mutar se conoce como gen esencial; en el caso del blanco dominante, el gen esencial es el blanco dominante.
Espero que con esto quede totalmente aclarado que ese gen blanco dominante sigue una Herencia Autosómica, Incompleta Semidominante y da lugar a un genotipo Heterocigótico Permanente y es una herencia incompletas Semidominante; porque el gen blanco dominante en heterocigosis debe ocultar totalmente a su recesivo amarillo, es portador y debe ocultarlo, sin dejar rastros de lipocromo amarillo, ello es debido a que estos genes no siguen un patrón de herencia normal con fenotipos y proporciones Mendelianas alteradas, de aquí las irregularidades que se observan en el blanco dominante.
El blanco dominante, es dominante con respecto al lipocromo amarillo ó cualquier otro lipocromo y es heterocigótico recesivo, con respecto al efecto deletéreo.
Un saludo:
Guillermo Cabrera Amat Y
José Carlos García Fidalgo
(Imágen extraida de wikimedia commonsFile:Ratones.JPG. (2010, May 7). Wikimedia Commons, . Retrieved 03:43, enero 15, 2015 from http://commons.wikimedia.org/w/index.php?title=File:Ratones.JPG&oldid=38907267. )

domingo, 11 de marzo de 2012

Gen OCA 2

GEN OCA2
Títulos alternativos; símbolos ​​DILUCIÓN OJOS ROSADOS; PED
Localización del gen OCA2

GEN P
Aprobado HGNC símbolo de genes: OCA2
Citogenético ubicación: 15q12-q13     coordenadas Genómicas (GRCh37): 15:28,000,020 - 28344457 (de NCBI)
Las relaciones de genes Fenotipo
Ubicación Fenotipo Fenotipo
número MIM
15q12-q13 El albinismo, marrón oculocutáneo 203200
El albinismo, oculocutáneo tipo II 203200
[Piel / pelo / la pigmentación del ojo 1, rubia / morena de pelo] 227220
[Piel / pelo / ojos la pigmentación 1, de color azul / nonblue ojos] 227220

TEXTO
El gen OCA2 codifica una proteína que corresponde a la "dilución rosada de los ojos' (p) mutante del ratón. El producto del gen desempeña un papel en la regulación del pH de los melanosomas (Yuasa et al., 2007).


Clonación
Gardner et al. (1992) aislaron clones de cDNA de ratón a partir del locus p de melanoma de ratón y las bibliotecas de los melanocitos. El residuo deducirse 833-proteína tiene una masa molecular de 92 kD. Gardner et al. (1992) obtuvo el homólogo humano de la p murino cDNA por cribado una biblioteca de ADNc de melanoma humano con un fragmento de ADN genómico de ratón. La secuencia predicha de aminoácidos del producto del gen humano mostró 84% de identidad de aminoácidos 283 a 414 de la proteína de ratón predicho.

Rinchik et al. (1993) demostraron que la DN10 ADNc humano, ligado al locus p en ratones, identifica el homólogo humano (P) del gen de ratón p, y parece codificar una proteína de membrana integral transportador. La proteína humana P es un ácido polipéptido 838-amino que contiene 12 dominios transmembrana putativo y exhibe homología estructural a los transportadores de pequeñas moléculas orgánicas.

Lee et al. (1995) observó que la proteína P 838-residuo contiene 12 dominios transmembrana dispuestos de manera similar a los transportadores de diferentes y parece ser una proteína de membrana de los melanosomas. La comparación de secuencias sugirió a Lee et al. (1995) que la proteína P es un miembro de una familia de transportadores que incluye una E. coli Na + / H + antiporter y que puede ser un transportador de tirosina.


Estructura del Gen
 Lee et al. (1995) informó de que el gen OCA2 humano contiene 25 exones que se extienden entre 250 y 600 kb, el exón 1 es no codificante.


Mapeo
 Mediante electroforesis en gel de campo pulsado, Gardner et al. (1992) encontraron que las sondas derivadas del gen de ratón p mostraron patrones idénticos de hibridación a los observados con el humano D15S12 locus en el cromosoma 15q humanos, lo que sugiere que el 2 eran homólogos. El locus D15S12 había sido localizado en el cromosoma 15q11.2-q12 humana ( Donlon et al, 1986. ; Knoll et al, 1990. ; . Robinson et al, 1991 ), la región de anormalidad asociada con el síndrome de Prader-Willi (SPW; 176.270 ) y el síndrome de Angelman (AS, 105830 ).


Función del gen
 Utilizando el análisis de inmunotransferencia para examinar melanocitos murinos, Rosemblat et al. (1994) demostró que el gen codifica una p 110-kD hidrófobo proteína integral de membrana melanosomal. La proteína estaba ausente de los melanosomas cultivadas a partir de 2 cepas de ratones mutantes en los que la transcripción del gen de p no se expresó. Fraccionamiento subcelular de melanocitos cultivados demostraron que la proteína estaba presente en melanosomas, pero ausentes de la fracción rica en gránulo vesícula pequeña de melanocitos.


Genética Molecular
Lee et al. (1995) informó de varios polimorfismos en el gen P.

albinismo oculocutáneo tipo II
En un paciente con la tirosinasa positivo albinismo oculocutáneo u OCA2 (203.200 ), Rinchik et al. (1993) demostró la supresión de la poli (A) la cola y parte del último exón del gen OCA2, heredado de su madre, y la supresión de todo el lugar heredado de su padre. El paciente también tenía el síndrome de Prader-Willi. Los autores observaron que la prevalencia de la tipo II OCA entre los pacientes con síndrome de Prader-Willi y el síndrome de Angelman, tal vez un 1%, es consistente con la frecuencia esperada de los transportistas de tipo II OCA, dada la frecuencia de la enfermedad de aproximadamente 1 por 36.000 en de raza blanca.

 En los miembros afectados de una parentela consanguínea con el OCA2, Durham-Pierre et al. (1994) identificó un homocigoto de 2,7 kb que comprende la eliminación de un exón del gen P (611409.0001 ). La tribu era de África, el Cáucaso, y de ascendencia india americana. La supresión alelo misma fue identificada en relación afroamericanos, haitianos y africanos con OCA2, sugiriendo un efecto fundador.

Albinismo marrón oculocutáneo (véase 203200 ) también está relacionada con el lugar de P, y la presencia de tanto OCA2 y Boca dentro de la misma familia sugiere que estos trastornos son alélica. Manga (1997) encontró que una gran proporción (09.10) de los sujetos Boca fueron heterocigotos compuestos con la supresión de 2,7 kb del gen OCA2 en un alelo.

 Lee et al. (1994) identificaron mutaciones homocigotas o heterocigotas compuestas en el gen OCA2 (véase, por ejemplo, 611,409.0003 - 611,409.0006 ) en individuos con albinismo oculocutáneo. Lee et al. (1994) estudiaron 7 pacientes no relacionados con el OCA2 afroamericanos e identificado diferentes anomalías en el gen P en todas las 7.

Kawai et al. (2005) señaló que más de 50 mutaciones diferentes en el gen OCA2 se han reportado.

Rooryck et al. (2011) indicó que reordenamientos del gen OCA2 puede estar presente en aproximadamente el 20% de los pacientes OCA2, lo que indica que la alta resolución CGH-array análisis es importante para el diagnóstico adecuado molecular en pacientes candidatos.

Variación del Pigmento Normal
tecla A. et al. (2001) estudió la contribución de los P y MC1R ( 155.555 ) genes a la variación interindividual en la pigmentación de la piel en la población tibetana. Ellos genotipo 3 polimorfismos de nucleótido único (SNPs) en el gen MC1R y dos SNPs en el gen P en 184 sujetos al azar tibetanos comprobados, cuyo color de la piel se midió como un rasgo cuantitativo por espectroscopia reflectante. Single-locus análisis no demostraron una asociación entre cualquiera de los SNPs 5 y pigmentación de la piel. Sin embargo, cuando un modelo epistática se aplicó a los datos, una significativa interacción gen-gen fue identificado entre val92 a Met ( 155555.0002 ) en el gen MC1R y el polimorfismo IVS13-15T-C en el gen P identificada por Lee et al. (1995) .

Una vinculación de exploración genómica para el color de los ojos por Zhu et al. (2004) sugirió que el 74% de la variación en el color de los ojos de los europeos se puede atribuir a un QTL ligado a la región del OCA2 15q.

Duffy et al. (2007) llevó a cabo la genotipificación adicional para aclarar el papel de los OCA2 lugar en la herencia del color de ojos y otros rasgos pigmentarios asociados con el riesgo de cáncer de piel en la población blanca. La mayor asociación del color de ojos azul / nonblue ( 227.220 ) se encontró con 3 OCA2 SNPs en el intrón 1, rs7495174 (T / C), rs4778241 (G / T) y rs4778138 (T / C). Estos SNPs 3 se encuentran en un gran bloque de haplotipos ( 611409.0013 ), con el TGT que representa el 78,4% de los alelos. El impacto en la población menor de los polimorfismos de la región de codificación nonsynonymous arg305 a PRT ( 611409.0011 ) y arg419 a gln ( 611409.0012 ) asociado con los ojos nonblue ( Rebbeck et al, 2002. ; . Jannot et al, 2005 ) y la vinculación estrecha del haplotipo TGT importante dentro del intrón 1 de OCA2, con el color de ojos azules y pelo más claro y los tonos de la piel sugiere que las diferencias dentro de la 5-primera región reguladora proximal del gen OCA2 alterar la expresión o los niveles de mRNA de transcripción y pueden ser responsables de estas asociaciones.

Frudakis et al. (2007) desarrolló una escala de color del iris para cuantificar el contenido de melanina del iris ('C') in silico y analizó el locus OCA2 en 1.317 personas, lo que confirma 6 asociaciones descritas anteriormente y la identificación de otros 27 SNP fuertemente asociados con 'C' Con 4 juegos SNP discontinuos y no se superpongan a través de bloques de desequilibrio de ligamiento, los autores examinaron 82 muestras y se encontró que aquellos con diplotypes juego compuesto de SNPs que no se solapan OCA2 mostraron una tasa de 'C' concordancia de 96,3%, que fue significativamente mayor que la de azar muestras seleccionadas (62,6%, p inferior a 0,0001). Frudakis et al. (2007) llegó a la conclusión de que OCA2 es el principal gen humano el color del iris, y sugirió que mediante el uso de una base de datos empírica basada en el sistema, los genotipos de un pequeño número de SNPs en este gen puede ser utilizado para predecir con exactitud el contenido de melanina del iris a partir del ADN.

Melanoma
Jannot et col. (2005) genotipo 113 pacientes con melanoma maligno cutáneo (ver 155600 ) y 105 controles de los SNPs en el gen OCA2. Análisis de la distribución alélica mostró una asociación entre el melanoma y el OCA2 (p = 0,030), las pruebas revelaron que la combinación de una combinación formada por dos SNPs, 112 IVS13 y A776A ( rs1800419 ), estaba más fuertemente asociado con el melanoma (nominal p = 0,001). Jannot et al. (2005) llegó a la conclusión de que el genotipo OCA2 influye en el riesgo de melanoma.


Historia

El locus ojo rosa (o dilución ojos rosados) en el ratón es de gran importancia histórica debido a la vinculación de este lugar con un locus del albinismo por Haldane et al. (1915) fue el primer vínculo de mamíferos por descubrir. El gen posteriormente se demostró ser el cromosoma del ratón 7 y la naturaleza molecular de la mutación identificada ( Lyon et al, 1992. ; . Gardner et al, 1992 ).


Modelo Animal
La "rosa de ojos dilución" (p) del ratón se ha reducido la pigmentación del pelaje y ojos hereda como un rasgo autosómico recesivo. Gardner et al. (1992) encontró que la transcripción del gen murino p faltaba o alterado en 6 alelos mutantes independientes del locus p derivados de ratones hipopigmentadas, lo que sugiere que la alteración de este gen es responsable de la enfermedad. Los autores observaron que a pesar de hipopigmentación caracteriza tanto el síndrome de Prader-Willi y de Angelman, otras características de estos trastornos no se encuentran en el ratón p. Los ratones heterocigotos para alelos mutantes de p son totalmente pigmentado con independencia del origen parental del alelo mutante, lo que sugiere que el gen del ratón no se ve afectada por la impresión.

Gondo et al. (1993) estudiaron el ratón de ojos rosados ​​mutación inestable, p (ONU), que afecta el color del pelaje, que exhibe una de las frecuencias más altas reportadas de reversión de cualquier mutación de los mamíferos y está asociado con una duplicación del ADN genómico en el locus p. Ellos demostraron que el ADN de p (ONU) se distingue de ADN de tipo salvaje y la reversión de una cabeza a la cola duplicación en tándem de aproximadamente 70 kb. No se detectaron diferencias entre el ADN de tipo salvaje y revertidas. Así, la reversión en el fenotipo se acopló con una pérdida de una copia del segmento 70-kb duplicado. Se comentó que el ratón p locus tiene un homólogo humano en D15S12 y que la duplicación de este gen se producen en alrededor del 6% de Prader-Willi (pacientes con síndrome de Hamabe et al., 1991 ).

Hagiwara et al. (2000) caracteriza un alelo mutante inducido por la radiación del lugar del ratón p que fue asociada con la insuficiencia para crecer y el síndrome de la pigmentación disminuida. Ratones homocigotos mostraron retraso en el crecimiento y murió dentro de 2 semanas después del nacimiento. Ellos desarrollaron bloqueo auriculoventricular progresiva y significativos cambios ultraestructurales en las células musculares, tanto esqueléticas y cardíacas. Hagiwara et al. (2000) determina que la mutación se asoció con un cromosoma 7 inversión que tanto el gen alterado p y el gen Sox6 ( 607 257).

Protas et al. (2006) generó un mapa de ligamiento de genoma para permitir el análisis de rasgos cuantitativos de morfologías evolutivamente derivados de la mexicana tetra cueva, una especie que ha sido, en una serie de cuevas independientes, en varias ocasiones desarrollado características especiales adaptadas a un entorno ecológico único y bien estudiado. Se centraron en el rasgo del albinismo y descubrió que está relacionado con el gen OCA2 en 2 poblaciones de las cavernas. Encontraron diferentes deleciones en OCA2 en cada población, y, usando un ensayo basado en células, mostró que ambos causados ​​pérdida de la función de la proteína correspondiente. Por lo tanto, las 2 poblaciones de las cavernas evolucionado de forma independiente el albinismo, a través de similares eventos mutacionales.


Variantes alélicas (Ejemplos seleccionados):
Ver Tabla
0.0001 El albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II BROWN albinismo oculocutáneo, INCLUIDO
OCA2, 2.7 KB DEL, EX7DEL
En los miembros afectados de una parentela consanguínea con el OCA2 ( 203.200 ), Durham-Pierre et al. (1994) identificó un homocigoto de 2,7 kb que comprende la eliminación de un exón del gen P. La tribu era de África, el Cáucaso, y de ascendencia india americana. La supresión alelo misma fue identificada en relación afroamericanos, haitianos y africanos con OCA2, sugiriendo un efecto fundador.

Albinismo marrón oculocutáneo (véase 203200 ) también está relacionada con el lugar de P, y la presencia de tanto OCA2 y Boca dentro de la misma familia sugiere que estos trastornos son alélica. Manga (1997) encontró que una gran proporción (09.10) de los sujetos Boca fueron heterocigotos compuestos con la supresión de 2,7 kb del gen OCA2 en un alelo. Manga et al. (2001) demostraron que 10 personas con albinismo oculocutáneo café en el sur de África fueron heterocigotos para la deleción de 2,7 kb. No tuvieron éxito en la definición de la segunda mutación pero se presume que se trataba de una mutación leve, posiblemente en la región del promotor (disminuyendo la expresión), o en otras regiones del gen P que no la pantalla.

Mediante el análisis de un haplotipo 5-SNP del OCA2 gen en el 53 no relacionados Camerún OCA2 los pacientes homocigotos para la deleción de 2,7 kb y 48 controles emparejados étnicamente, Aquaron et al. (2007) estima que la mutación se originó 4.100 a 5.645 años atrás.


0.0002 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
 OCA2, IVS17DS, G-T, +1
En una niña de 7 años de edad, de ascendencia del norte de Europa con una forma leve de los OCA2 ( 203.200 ), Lee et al. (1994) identificaron heterocigosidad compuesto por 2 mutaciones en el gen OCA2: una transversion G-a-T en el primer nucleótido de la unión de empalme donador de IVS17 gen, y A481T (611409.0003 ). La piel del paciente era justo, pero sin curtir con normalidad, y su cabello era de color marrón rojizo. Sus iris eran azules y mostró transiluminación, y el fondo de ojo parecía no pigmentadas, con hipoplasia de la mácula. Tenía nistagmus y miopía severa, con una agudeza visual corregida de 20/200. Sus padres no estaban relacionados y tenían una pigmentación normal, y no había antecedentes familiares de albinismo. Pelo de bulbo actividad tirosinasa fue normal.

0.0003 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, ALA481THR [ dbSNP: rs74653330 ]
En una niña con una forma leve de OCA2 ( 203.200 ), Lee et al. (1994) identificaron heterocigosidad compuesto por 2 sustituciones en el gen OCA2: un ala481-a-Thr (A481T) de cambio y una mutación del sitio de empalme ( 611.409,0002 .) Lee et al. (1994) estimó la frecuencia de la sustitución A481T a ser de 0,01 en condiciones normales de individuos caucásicos.

En un estudio de transfección celular, Sviderskaya et al. (1997) demostraron que el alelo thr481 tenía aproximadamente 70% función residual.

Suzuki et al. (2003) encontró que la frecuencia del alelo thr481 fue de 0,12 en individuos japoneses que normalmente pigmentadas. Dos individuos que son homocigotos estaban completamente normal con respecto a la pigmentación de los ojos, la piel y el cabello. Los hallazgos sugieren que los resultados thr481 sólo en el fenotipo OCA2 cuando se combina con un nulo o alelo mutante OCA2 casi nula.

Yuasa et al. (2007) declaró que los resultados de una sustitución A481T 1559G-Una transición en el exón 14 del gen OCA2. Entre los más de 2.615 individuos sanos de 20 poblaciones africanas y euroasiáticas, Yuasa et al. (2007) encontró que el alelo thr481 prevaleció casi exclusivamente en una parte del noreste de Asia. La frecuencia de los alelos fue más alta en Buriatia (0,24) en Mongolia y mostró un gradiente norte-sur. Los resultados sugirieron que thr481 alelo surgió en una región de la radiación ultravioleta de baja y, posteriormente, se extendió a las poblaciones vecinas.


0.0004 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, VAL443ILE [ dbSNP: rs121918166 ]
En un niño de 4 años de edad, de ascendencia del norte de Europa con el típico tipo II albinismo oculocutáneo ( 203.200 ), Lee et al. (1994) identificó heterocigosis compuesta por 2 mutaciones en el gen OCA2: una G a una transición, lo que resulta en un cambio val443 a ile (V443I) heredado de la madre, y una transición C a T en el exón 22 dando como resultado un pro743 a leu (P743L; 611409.0005 ) la sustitución heredado del padre. La piel del paciente era muy ligeramente pigmentado, sin aparente capacidad de bronceado, y su cabello era de color amarillo dorado pálido. Sus iris eran azules y mostró transiluminación, y el fondo de ojo parecía no pigmentadas, con hipoplasia de la mácula. Su agudeza visual corregida fue 20/100, y tenía nistagmus y estrabismo. El análisis cromosómico demostró mosaicismo del 46, XY y 46, XY, dup (15) (q12). La duplicación, lo que ocurrió en el 25% de los estimulados leucocitos de sangre periférica, se interpretó como una variante nonpathologic cromosómica ( Ludowese et al., 1991 ).

Lee et al. (1994) encontró la misma sustitución de V443I en el cromosoma 15 de origen materno de un niño de 7 años de edad, con el típico tipo II albinismo oculocutáneo y el síndrome de Prader-Willi, siendo este último debido a la eliminación de 15q11.2-q13.1 derivado de el padre. El gen OCA2 paterna se ha eliminado en este niño.


0.0005 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, PRO743LEU [ dbSNP: rs121918167 ]
Ver 611409.0004 y Lee et al. (1994) .

0.0006 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, 1-BP DEL
En una niña paquistaní de 8 años de edad, con graves de tipo II albinismo oculocutáneo ( 203.200 ), Lee et al. (1994) identificaron un homocigotos 1-pb supresión de la primera base en el codón 654 del gen OCA2, resultando en un marco de lectura y la terminación prematura de la proteína en el codón 662. El paciente era un miembro de una tribu grande y altamente endogámica. Su piel era casi blanco, sin aparente capacidad de bronceado, y su cabello era de color amarillo dorado pálido. Sus iris eran de color azul pálido y mostraba transiluminación, y el fondo de ojo parecía no pigmentadas con hipoplasia máculas.

0.0007 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, ALA334VAL [ dbSNP: rs121918168 ]
En un estudio del sur de los negros africanos que tenían al menos un alelo del gen OCA2 que no era el común de eliminación de 2,7 kb ( 611409.0001 ), Kerr et al. (2000) encontraron 4 mutaciones en el gen OCA2, 1 de ellos era un ala334 a val (A334V) sustitución en el segundo dominio transmembrana de la proteína OCA2.

0.0008 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, 122.5 KB DEL
Yi et al. (2003) encontró una línea mediada por 122,5 kb deleción del gen OCA2 como la causa de frecuentes OCA2 ( 203.200 ) entre los Navajo en el noreste de Arizona. La supresión elimina los exones 10 a 20. Aunque no perturbar el marco de lectura del gen, que se elimine 345 del total de 838 aminoácidos. Los 12 dominios transmembrana de la proteína de tipo salvaje se redujeron a 5. Análisis de la secuencia de los puntos de interrupción y las secuencias que flanquean mostraron que ambos puntos de corte fueron exactamente finales se unió y ambos se encontraron dentro de mucho tiempo intercalados elementos de nucleótidos (líneas). Sin embargo, las líneas de puntos de corte fueron orientación opuesta, y no hay homología de secuencia entre ellos se encuentran en la coyuntura punto de interrupción.

0.0009 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, TRP679CYS [ dbSNP: rs121918169 ]
En un paciente con OCA2 ( 203.200 ), King et al. (2003) encontró heterocigosis compuesta por 2 mutaciones en el gen OCA2: trp679 a cys (W679C) en el alelo materno y asn489 a ASP (N489D; 611409.0010 ) en el alelo paterno. Este paciente representa un fenotipo de la pigmentación inusual que implicó rojo en lugar de pelo amarillo. De hecho, King et al. (2003) encontró una mutación en el gen MC1R ( 155555.0004 ) que será responsable para el cabello de color rojo en este paciente y en otros 5 con OCA2 que permanecieron con el pelo rojo después de su nacimiento.

0.0010 Albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II
OCA2, ASN489ASP [ dbSNP: rs121918170 ]
Ver King et al. (2003) y 611409.0009 .

0,0011 piel / pelo / PIGMENTACION OCULAR 1, Azul / NO-AZUL
OJOS Piel / pelo / PIGMENTACIÓN OCULAR 1,
OJOS AZULES / MARRÓN, INCLUIDO
OCA2, ARG305TRP [ dbSNP: rs1800401 ]
Utilizando una muestra de 629 personas que normalmente pigmentadas, Rebbeck et al. (2002) encontraron que los individuos portadores de las variantes arg305 OCA2-a-Trp (R305W) o arg419 a gln (R419Q) ( 611409.0012 ) o ambas cosas eran más propensos a tener los ojos nonblue (véase 227220 ) (p = 0,002, 0,001, y 0,003, respectivamente). La variante R305W se asoció con los ojos marrones. Estos resultados sugieren que el gen OCA2 puede, en parte, determinar la variación normal fenotípica en color del ojo humano y por lo tanto puede representar un biomarcador del riesgo de cáncer hereditario cutánea.

Jannot et al. (2005) replica a la asociación de la variante R305W en el OCA2, con el color de ojos nonblue en una población francesa.

0,0012 piel / pelo / PIGMENTACION OCULAR 1, Azul / NO-AZUL OJOS
OCA2, ARG419GLN
Ver 611409.0011 y Rebbeck et al. (2002) . Rebbeck et al. (2002) descubrieron que la variante R419Q se asoció con los ojos verdes / avellana (véase 227220 ).

Jannot et al. (2005) fueron incapaces de replicar la asociación de la variante R419Q de los OCA2, con el color de ojos nonblue en una población francesa.

Sturm et al. (2008) demostró que el OCA2 codificación SNP R419Q ( rs1800407 ) actúa como un modificador de la penetrancia de HERC2 rs12913832 ( 605837.0003 ).


0,0013 piel / pelo / OJO PIGMENTACION 1, Azul / NONBLUE OJOS Piel / pelo / OJO PIGMENTACIÓN 1, OJOS AZULES / BROWN, INCLUIDO
piel / pelo / la pigmentación del ojo 1, Rubio / Castaño PELO, INCLUIDO
OCA2, IVS1, haplotipo 1 [ dbSNP: rs4778138 ] [ dbSNP: rs4778241 ] [ dbSNP: rs7495174 ]
Para aclarar el papel de los OCA2 lugar en la herencia del color de ojos y otros rasgos pigmentarios asociados con el riesgo de cáncer de piel en las poblaciones blancas, Duffy et al. (2007) genotipo 3.839 gemelos adolescentes, hermanos y padres de familia el 58 exonic SNPs sinónimos y no sinónimos y SNPs de marcado en el locus OCA2. Los autores encontraron que la mayor asociación del color de ojos azul / nonblue ( 227.220 ) fue encontrado con tres SNPs OCA2 en el intrón 1: rs7495174 , T / C, rs4778241 (anteriormente rs6497268), G / T, y rs4778138 (antes 11855019), T / C. Estos SNPs 3 se encuentran en un bloque de haplotipos importante, con TGT que representa el 78,4% de los alelos. El diplotipo TGT / TGT encuentra en 62,2% de las muestras fue el genotipo importante visto para modificar el color de ojos, con una frecuencia de 0,905 en azul o verde en comparación con sólo 0,095 en el color de ojos marrón. Este genotipo también estaba en la frecuencia más alta en los sujetos con el pelo castaño claro y era más frecuente en los tipos de piel justo y medianas empresas, de conformidad con el haplotipo TGT actúa como un modificador de la recesiva más ligeros fenotipos pigmentación. Los homocigotos para rs4778138 C / C eran en su mayoría, sin pecas y tenían recuentos más bajos de topo. En un estudio de asociación de las variantes de la pigmentación usando muestras de la población islandesa y holandesa, Sulem et al. (2007) encontró asociación de la rs7495174 , rs4778241 y rs4778138 identificado por Duffy et al. (2007) con el color de los ojos azules y pelo rubio. El alelo A de rs7495174 se asoció fuertemente con los ojos azules frente al café (OR = 6,90, p = 3,0 x 10 (-24)).


0.0014 El albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II OCA2, MET394ILE [ dbSNP: rs121918171 ]
En un hombre japonés de 21 años de edad, con subclínica OCA2 ( 203.200 ), Kawai et al. (2005) identificó heterocigosis compuesta por 2 mutaciones en el gen OCA2: una G a una transición, lo que resulta en un met394 a ile (M394I), y la sustitución A481T ( 611409.0003 ). El hombre se presentó con una quemadura de sol ampollas en los brazos de la espalda y parte superior después de bañarse en el mar durante aproximadamente 1 hora. Tenía una quemadura superficial cutánea más del 18% de la superficie del cuerpo y fue ingresado en el hospital para recibir tratamiento. Él aparece con la piel pálida, pero el pelo castaño oscuro y la iris. Kawai et al. (2005) señaló que este paciente tenía una forma subclínica de OCA2 con la piel pálida y poca resistencia a la tensión de las quemaduras solares.
0.0015 El albinismo, OCULOCUTÁNEO, TIPO II OCA2, 184 KB DEL
En 3 pacientes no relacionados con los de ascendencia polaca OCA2 ( 203.200 ), Rooryck et al. (2011) identificaron una deleción 184-kB en el gen OCA2 (25,793,533-25,977,380, NCBI36.1) que abarca los exones 3 a 20. Uno de los pacientes era homocigoto para la eliminación, y el otro era heterocigoto para la eliminación y otra mutación patogénica OCA2. Una segunda mutación no pudieron ser identificados en el tercer paciente. El análisis de haplotipos se indica un efecto fundador. El análisis de secuencia mostró que los 2 puntos de interrupción se encuentra en regiones de repetición-ricos que contienen aluminio y repite numerosas L1, lo que sugiere no homóloga terminar unirse como el mecanismo molecular.
Ver también: Brillante (1992) ; Spritz et al. (1995) ; Stevens et al. (1997) ; Stevens et al. (1995) , Suzuki et al. (2003) ; Waardenburg (1961)
Referencias


1.
Tecla A, JM, Wang, H., Xiong, M. Wu, H., Liu, W. Shriver, MD, Jin, L. La interacción entre los genes del receptor de melanocortina-1 y P contribuye a la variación entre individuos en la piel fenotipos de pigmentación en una población tibetana. Hum. Genet. 108:. 516-520, 2001 [PubMed: 11499678 , citas relacionadas ] [Texto completo: Springer , Pubget ]
2. Aquaron, R., Soufir, N., Berge-Lefranc, JL, Badens, C, Austerlitz, F., Grandchamp, B. oculocutáneo tipo de albinismo, 2 (OCA2) con homocigotos de 2,7 kb supresión de la P gen y la enfermedad de células falciformes en una familia de Camerún. La identificación de un haplotipo TAG común en el gen mutado P. J. Hum. Genet. 52:. 771-780, 2007 [PubMed: 17767372 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
3. Brillante, MH El ratón de ojos rosados ​​locus de dilución:. un modelo para los aspectos del síndrome de Prader-Willi, síndrome de Angelman, y una forma de hipomelanosis de Ito genoma de los mamíferos 3: 187-191, 1992. [PubMed: 1611213 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
4. Donlon, TA, Lalande, M., Wyman, A., Bruns, G., Latt, SA de aislamiento de sondas moleculares asociados con el cromosoma 15, la inestabilidad en el síndrome de Prader-Willi. Proc. Nat. Acad. Ciencia. 83:. 4408-4412, 1986 [PubMed: 3012567 , citas relacionadas ] [Texto completo: HighWire Press , Pubget ]
5. Duffy, DL, Montgomery, GW, Chen, W., Zhao, ZZ, Le, L., Santiago, RM, Hayward, NK, Martin, NG, Sturm, RA polimorfismo de un haplotipo de tres de un solo nucleótido en el intrón 1 del OCA2 explica la mayor ojo humano, la variación de color. Am. J. Hum. Genet. 80:. 241-252, 2007 [PubMed: 17236130 , citas relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science , Pubget ]
6. Durham-Pierre, D. Gardner, JM, Nakatsu, Y., el Rey, AR, Francke, U., Ching, A., Aquaron, R. Mármol del, V., brillante, MH origen africano de una supresión intragénica del gen P humano en albinismo oculocutáneo tirosinasa positivo. Nature Genet. 7:. 176-179, 1994 [PubMed: 7920637 , citas relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group , Pubget ]
7. Frudakis, T., Terravainen, T. Thomas, M. Multilocus OCA2 genotipos humanos especificar los colores del iris. Hum. Genet. 122:. 311-326, 2007 [PubMed: 17619204 , citas relacionadas ] [Texto completo: Springer , Pubget ]
8. Gardner, JM, Nakatsu, Y., Gondo, Y., Lee, S., Lyon, MF, el Rey, AR, brillante, MH El ratón de ojos rosados ​​gen de dilución:. asociación con humanos de Prader-Willi y de Angelman Ciencia 257 : 1121-1124, 1992. [PubMed: 1509264 , citas relacionadas ] [Texto completo: HighWire Press , Pubget ]
9. Gondo, Y., Gardner, JM, Nakatsu, Y., Pierre-Durham, D., Deveau, SA, Kuper, C, brillante, MH mediada por la reversión de alta frecuencia genética de una duplicación de ADN: el ratón de ojos rosados ​​inestables mutación. Proc. Nat. Acad. Ciencia. 90:. 297-301, 1993 [PubMed: 8419934 , citas relacionadas ] [Texto completo: HighWire Press , Pubget ]
10. Hagiwara, N., Klewer, SE, Sansón, RA, Erickson, DT, Lyon, MF, brillante, MH Sox6 es un gen candidato para p100H miopatía, bloqueo cardíaco y muerte súbita neonatal. Proc. Nat. Acad. Ciencia. 97: 4180-4185, 2000. [PubMed: 10760285 , citas relacionadas ] [Texto completo: HighWire Press , Pubget ]
11. Haldane, JBS, Sprunt, AD, Haldane, NM reduplicación en los ratones. J. Genet. 5: 133-135, 1915.
12. Hamabe, J., Fukushima, Y., Harada, N. Abe, K., Matsuo, N., Nagai, T., Yoshioka, A., Tonoki, H., Tsukino, R., Niikawa, N. Molecular estudio del síndrome de Prader-Willi. eliminación, RFLP y análisis del fenotipo de 50 pacientes Am. J. Med.. Genet. 41:. 54-63, 1991 [PubMed: 1683159 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
13. Jannot, A.-S., Meziani, R., Bertrand, G., Gerard, B., Descamps, V., Archimbaud, A., Picard, C, Ollivaud, L., Basset-Seguin, N., Kerob, D., Lanternier, G., Lebbe, C, Saiag, P., Crickx, B., Clerget-Darpoux, F., Grandchamp, B., Soufir, N., Melan-cohorte. variaciones alélicas en el gen OCA2 (rosa de ojos de dilución locus) están asociados con la susceptibilidad genética al melanoma. Europ. J. Hum. Genet. 13:. 913-920, 2005 [PubMed: 15889046 , citas relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group , Pubget ]
14. Kawai, M., Suzuki, T. Ito, S., Inagaki, K., Suzuki, N., Tomita, Y. Un paciente con tipo subclínico albinismo oculocutáneo 2 diagnosticados en conseguir gravemente quemada por el sol. Dermatología 210: 322-323, 2005. [PubMed: 15942220 , las citas relacionadas con ] Texto [Completo: S. Karger AG, Basilea, Suiza , Pubget ]
15. Kerr, R. Stevens, G., Manga, P., Salm, S. Juan, P., Haw, T., Ramsay, M. Identificación de mutaciones en el gen P en las personas con albinismo oculocutáneo en el África subsahariana. Hum. Mutat. 15: 166-172, 2000. [PubMed: 10649493 , citas relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]
16. Rey, AR, Willaert, RK, Schmidt, RM, Pietsch, J. Savage, S., Brott, MJ, Fryer, JP, Summers, CG, Oetting, WS mutaciones MC1R modificar el fenotipo clásico de albinismo oculocutáneo tipo 2 (OCA2 ). Am. J. Hum. Genet. 73:. 638-645, 2003 [PubMed: 12876664 , citas relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science , Pubget ]
17. Knoll, JHM, Nicholls, RD, Magenis, RE, Glatt, K. Graham, JM, Jr., Kaplan, L., Lalande, M. El síndrome de Angelman: tres clases moleculares identificados con el cromosoma 15q11q13 marcadores específicos de ADN Am. J. Hum. Genet. 47: 149-155, 1990. [PubMed: 1971993 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
18. Lee, S.-T., Nicholls, RD, Bundey, S., Laxova, R., Musarella, M., Spritz, AR Las mutaciones del gen P de albinismo oculocutáneo, albinismo ocular, y el síndrome de Prader-Willi, más albinismo. Nueva Inglaterra. J. Med.. 330:. 529-534, 1994 [PubMed: 8302318 , citas relacionadas ] [Texto completo: Atypon , Pubget ]
19. Lee, S.-T., Nicholls, RD, Jong, MTC, Fukai, K., Spritz, AR Organización y secuencia del gen P humana y la identificación de una nueva familia de proteínas de transporte. Genómica 26: 354-363, 1995 . [PubMed: 7601462 , las citas relacionadas con ] [Texto completo: Elsevier Science , Pubget ]
20. Lee, S.-T., Nicholls, RD, Schnur, RE, Guida, LC, Lu Kuo-, J. Spinner, NB, Zackai, EH, Spritz, AR diversas mutaciones del gen P entre los afroamericanos con diabetes tipo II (tirosinasa positivo) albinismo oculocutáneo (OCA2). Hum. Molec. Genet. 3: 2047-2051, 1994. [PubMed: 7874125 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
21. Ludowese, CJ, Thompson, KJ, Sekhon, GS, Pauli, RM La ausencia de la expresión fenotípica predecible en 15q proximal duplicaciones. Clin. Genet. 40:. 194-201, 1991 [PubMed: 1773534 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
22. Lyon, MF, el rey, TR, Gondo, Y., Gardner, JM, Nakatsu, Y., Eicher, EM, brillante, MH El análisis genético y molecular de alelos recesivos en la dilución de ojos rosados ​​(p), el locus del ratón. Proc. Nat. Acad. Ciencia. 89:. 6968-6972, 1992 [PubMed: 1495987 , citas relacionadas ] [Texto completo: HighWire Press , Pubget ]
23. Manga, P. Identificación y caracterización molecular de los genes para el albinismo oculocutáneo de color marrón y rojizo en el sur de África. Ph.D. Tesis: la Universidad de Witwatersrand, Johannesburgo, 1997.
24. Manga, P., Kromberg, JGR, de Turner, A. Jenkins, T., Ramsay, M. En el sur de África, marrón albinismo oculocutáneo (BOCA) se asigna al lugar OCA2 en el cromosoma 15q. gen P-mutaciones identificadas Am. J. Hum. Genet. 68:. 782-787, 2001 [PubMed: 11179026 , citas relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science , Pubget ]
25. Protas, ME, Hersey, C, Kochanek, D., Zhou, Y., Wilkens, H. Jeffery, WR, Zon, LI, Borowsky, R., Tabin, CJ El análisis genético de cavefish revela la convergencia en la evolución molecular de albinismo. Nature Genet. 38: 107-111, 2006. [PubMed: 16341223 , citas relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group , Pubget ]
26. Rebbeck, TR, Kanetsky, PA, Walker, AH, Holmes, R. Halpern, AC, Schuchter, LM, el pastor, DE, Guerry, D. gen P como un marcador biológico heredado de color del ojo humano. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev.. 11:. 782-784, 2002 [PubMed: 12163334 , citas relacionadas ] [Texto completo: HighWire Press , Pubget ]
27. Rinchik, EM, Bultman, SJ, Horsthemke, B. Lee, S.-T., Strunk, KM, Spritz, RA, Avidano, KM, Jong, MTC, Nicholls, RD Un gen para el locus del ratón dilución de ojos rosados y para el tipo II el albinismo oculocutáneo humana. Nature 361:. 72-76, 1993 [PubMed: 8421497 , citas relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group , Pubget ]
28. Robinson, WP, Bottani, A., Yagang, X., Balakrishman, J., Binkert, F., Machler, M., el síndrome de Prader, A., Schinzel, A. molecular, citogenética, y las investigaciones clínicas del síndrome de Prader-Willi los pacientes. Am. J. Hum. Genet. 49:. 1219-1234, 1991 [PubMed: 1684085 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
29. Rooryck, C. Morice-Picard, F., Lasseaux, E., Cailley, D., Dollfus, H., Defoort Dhellemme, S., Duban beduinos, B., de Ravel, TJL, Taieb, A. , Lacombe, D., Arveiler, B. cartografía de alta resolución de los OCA2 reordenamientos intragénicos y la identificación de un efecto fundador asociado con una deleción en pacientes albinos polacos. Hum. Genet. 129:. 199-208, 2011 [PubMed: 21085994 , citas relacionadas ] [Texto completo: Springer , Pubget ]
30. Rosemblat, S. Pierre-Durham, D. Gardner, JM, Nakatsu, Y., brillante, MH, Orlow, SJ La identificación de una proteína de membrana melanosomal codificada por la dilución de ojos rosados ​​(tipo II albinismo oculocutáneo) de genes. Proc . Nat. Acad. Ciencia. 91:. 12071-12075, 1994 [PubMed: 7991586 , citas relacionadas ] [Texto completo: HighWire Press , Pubget ]
31. Spritz, RA, Fukai, K. Holmes, SA, Luande, J. frecuente eliminación intragénica del gen P en pacientes con diabetes tipo II Tanzania albinismo oculocutáneo (OCA2). Am. J. Hum. Genet. 56: 1320-1323, 1995. [PubMed: 7762554 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
32. Stevens, G., Ramsay, M. Jenkins, T. albinismo oculocutáneo (OCA2) en el África subsahariana: la distribución de la común, de 2,7 kb mutación por deleción del gen P. Hum. Genet. 99:. 523-527, 1997 [PubMed: 9099845 , citas relacionadas ] [Texto completo: Springer , Pubget ]
33. Stevens, G. van Beukering, J. Jenkins, T., Ramsay, M. Una deleción del gen intragénica P es la mutación común que causa la tirosinasa positivo albinismo oculocutáneo en el sur de negroides africanos. Am. J. Hum. Genet. 56: 586-591, 1995. [PubMed: 7887411 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
34. Sturm, RA, Duffy, DL, Zhao, ZZ, Leite, FPN, Stark, MS, Hayward, NK, Martin, NG, de Montgomery, GW un único SNP en una región conservada de la evolución en el intrón 86 del gen humano determina HERC2 azul color de ojos marrón. Am. J. Hum. Genet. 82:. 424-431, 2008 [PubMed: 18252222 , citas relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science , Pubget ]
35. Sulem, P., Gudbjartsson, DF, Stacey, SN, Helgason, A., Rafnar, T. Magnusson, KP, Manolescu, A., Karason, A., Palsson, A., Thorleifsson, G., Jakobsdóttir, M ., Steinberg, S., y otros 13. Determinantes genéticos de pelo, los ojos y la pigmentación de la piel en los europeos. Nature Genet. 39:. 1443-1452, 2007 [PubMed: 17952075 , citas relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group , Pubget ]
36. Suzuki, T., Miyamura, Y., Matsunaga, J., Shimizu, H., Kawachi, Y., Ohyama, N., Ishikawa, O., Ishikawa, T., Terao, H., Tomita, Y. Six la novela de mutaciones en el gen P y la frecuencia de albinismo oculocutáneo tipo 2 en pacientes japoneses con albinos. J. Invest. Derm. 120:. 781-783, 2003 [PubMed: 12713581 , citas relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group , Pubget ]
37. Suzuki, T., Miyamura, Y., Tomita, Y. alta frecuencia de la mutación del gen ala481thr P en la población japonesa. (Carta) Am. J. Med.. Genet. 118:. 402-403, 2003 [PubMed: 12687678 , citas relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. , Pubget ]
38. Sviderskaya, EV, Bennett, DC, Ho, L., Bailin, T. Lee, S.-T., Spritz, RA de Complementación de la hipopigmentación en p-mutante (ojos rosados ​​de dilución) melanocitos de ratón por P de cDNA humano normal, complementación y defectuosa por OCA2 secuencias mutantes. J. Invest. Derm. 108:. 30-34, 1997 [PubMed: 8980282 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
39. Waardenburg, PJ Genética y Oftalmología. Springfield, Illinois: Charles C. Thomas (ed.) 1: 1961. P. 732.
40. Yi, Z., Garrison, N. Cohen, Barak-, O., Karafet, TM, el Rey, RA, Erickson, RP, Martillo, MF, brillante, MH Una deleción 122.5-kilobases de los genes P subyace en la alta prevalencia de tipo de albinismo oculocutáneo 2 en la población navajo. Am. J. Hum. Genet. 72:. 62-72, 2003 [PubMed: 12469324 , citas relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science , Pubget ]
41. Yuasa, I., Umetsu, K., Harihara, S., Miyoshi, A., Saitou, N. Park, KS, Dashnyam, B., Jin, B., Lucotte, G., Chattopadhyay, PK, Henke, L., Henke, J. * 481Thr OCA2, un alelo hipofuncional en la pigmentación, es característico de las poblaciones de Asia del noreste. J. Hum. Genet. 52:. 690-693, 2007 [PubMed: 17568986 , citas relacionadas ] [Texto completo: Pubget ]
42. Zhu, G. Evans, DM, Duffy, DL, Montgomery, GW, Medland, SE, Gillepsie, NA, Ewen, KR, Jewell, M., Liew, PA, Hayward, NK, Sturm, RA, Trento, JM, Martin, NG La exploración del genoma de color de los ojos de 502 familias de gemelos: la mayor variación se debe a un QTL en el cromosoma 15q. Res. Gemelas. 7:. 197-210, 2004 [PubMed: 15169604 , citas relacionadas ] [Texto completo: Ingenta plc , Pubget ]
Cassandra Kniffin L. - Actualizado: 04/26/2011
Fecha de creación: Cassandra Kniffin L.: 09/04/2007
Terry: 06/02/2011